メトホルミンの効果を2つの研究結果から解説！痩せる仕組みやGLP-1との違いは？

メトホルミンというお薬をご存知でしょうか？

もともと糖尿病のお薬ですが、ダイエット効果やアンチエンジング効果についても有名なお薬です。

今回は具体的にどのぐらい痩せるのか、どうしてアンチエンジング効果があるかを論文や研究のデータをもとに分かりやすくご説明していきます。

さらに詳しい薬の説明や具体的な治療について知りたい方は、FIRE CLINICまでお気軽にご相談ください。

メトホルミンとは

メトホルミンは糖尿病の治療薬で「ビグアナイド系糖尿病薬」の一種です。

ピグアナイド薬は肝臓に作用し、私たちの体でエネルギー源として使われるグルコースを合成する「糖新生」を抑制する効果があります。

また近年では、若い女性に比較的多い、「多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)」という病気の治療にも使われることがあります。

ヨーロッパでは1950年代から使われており、アメリカでは1995年に米食品医薬品局(FDA)よって認可されています。

60年以上の長い使用実績があるので、その効果や副作用についてエビデンスが蓄積されていることが特徴です。

また、2015-2019年においてアメリカでは4番目に多く処方されている薬で、長い歴史にも関わらずいまだに世界的に広く使われているお薬です

メトホルミンの効果

メトホルミンは本来、糖尿病の治療薬として使われているお薬ですが、ダイエット効果やアンチエイジング効果に関する研究結果も出ています。以下で、それぞれの研究をご紹介します。

ダイエット効果

メトホルミンのダイエット効果について、2012年にドイツの研究者によって発表された非糖尿病の成人199人を対象にして行われた研究を紹介します。

この研究では、メトホルミン投与群154人と非投与群45人に分けられました。

対象者は夜間の炭水化物の接種を控えるように指導されましたが、その他の食事療法や運動療法は行わずメトホルミンの効果のみを見た研究になります。

平均の年齢は39.2歳、BMIは35.3でした。6ヶ月の投与期間後の体重の変化は次の通りです。

メトホルミン投与群では6か月投与期間後の平均体重減少は5.8kg(5.6％）であった。

非投与群では、平均0.8kg(0.8%)の体重増加がみられた。

Seifarth, C., Schehler, B., & Schneider, H. J. (2013). Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity. Experimental and clinical endocrinology & diabetes, 121(01), 27-31

アンチエイジング効果

メトホルミンの加齢や発癌を予防するアンチエイジング効果も近年注目を集めています。

2017年にインドネシアのグループによって発表された研究では、120人の筋肉量が減少した状態の高齢者をメトホルミン投与群60人と非投与群60人にランダムに振り分けて、16週間後の歩行速度や、握力、生活の質などを比較しました。

メトルミン投与群では、非投与群と比較して、平均歩行速度の改善があり、メトホルミンに筋肉量や筋肉の収縮力を増加させる効果があることが示唆されました。

メトホルミンで痩せるメカニズム

メトホルミンで痩せるメカニズムには、上記の3つが関係しています。それぞれ詳しく解説します。

1：食欲の低下

メトホルミンの体重減少効果は基礎代謝の改善よりも、食欲の低下によるものが大きいです。

メトホルミンがどのように食欲を低下させるのかは様々な仕組みがあり現在も研究途中ですが、代表的なものとして痩せホルモンである「GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）」や「ペプチドYY（PYY）」の分泌を増加させることが確認されています。

メトホルミンにより分泌されたこれらの痩せホルモンが直接、脳内や消化管に働きかけて食欲を低下させる仕組みになっています。

メトホルミンは消化管の細胞に取り込まれ、乳酸の産生を増加させます。乳酸により体内のバランスが崩れ、満腹感や胃の不快感が生じ、食欲が低下すると考えられています。

2：腸内の細菌叢を調節

メトホルミンは腸内の細菌叢を調節することが知られています。

メトホルミンにより何十種類もの腸内細菌のバランスが変化します。ざっくり「悪玉菌が減って善玉菌が増える」と考えてください。

具体的には肥満マウスで多いことが知られてる「ファーミキューティス門（Firmicutes門）」という種類の細菌が減少したり、腸内細菌が作り出す短鎖脂肪酸(SCFA)が増加することが確認されています。

短鎖脂肪酸(SCFA)は、消化管内で痩せホルモンであるGLP-1やペプチドYYの分泌を促進します。さらに、動物実験レベルでは脂肪細胞への脂肪沈着を抑制させることが確認されています。

3：便中への糖の排泄を促進

2020年に神戸大学のグループによって発表されたメトホルミンを内服している2型糖尿病患者を対象とした研究では、メトホルミンの作用によって糖が消化管の内腔へ排泄している可能性が示唆されました。

この研究ではPET検査という方法で、「18F-フルオロデオキシグルコース：FDG」というブドウ糖によく似た薬剤を体内に投与し、体の中でどのような動きをとるかを確認しました。

メトホルミン内服群では糖の消化管への排泄が増加していることが分かりますね。

メトホルミンとGLP-1受容体作動薬の違い

メトホルミンとGLP-1受容体作動薬（リベルサス）は、どちらも糖尿病の治療薬で、血糖値を下げる効果があります。

異なるのは、血糖値を下げる方法です。メトホルミンは、筋肉での糖利用を促進し、かつ肝臓での糖新生を抑制することで血糖値を下げ、一方のGLP-1受容体作動薬は、膵臓からインスリンを出すよう働きかけることで、血糖値を下げます。

メトホルミンはインスリン分泌を促進させないため、単体で使用する場合は低血糖リスクが低いのも特徴です。

副作用については、どちらも胃腸症状が最も多いため、飲み始めは無理に用量を増やさず、少ない量からスタートします。

どちらのお薬が合うかどうかは個人差があるので、医師とご相談のうえ、副作用やメリット・デメリットを理解して服用ください。

メトホルミンの正しい飲み方

メトホルミンは、錠剤で250mgと500mgの容量が発売されています。

成人の1日最大容量は2250mgとされているものの、最大で、1日1500mgまでに抑えるのが通常です。最初は1日500mgからはじめ、効果を見ながら用量を増やしていきます。

飲むタイミングとしては、食前、もしくは食後が推奨されています。どちらで飲んでも効果の違いに大きな差はありませんので、続けやすいタイミングで服用ください。

回数は、1日2〜3回が良いとされています。というのも、メトホルミンの血中濃度はMaxが3時間で、半減期が6時間程度とされているため、2回に分けて飲んだほうが効果時間を伸ばせるためです。

薬を飲み忘れてしまったときは、1回分を飛ばして、次の食事のときから再開するようにしてください。メトホルミンは腎臓から排泄されますが、一度に高容量の内服を行うとそれだけ腎臓にも負担がかかってしまうため、一気に2回分飲むのは避けましょう。

参照：日本薬局方 メトホルミン塩酸塩錠

メトホルミンの副作用と禁忌事項

最も頻度が高い副作用は胃腸症状です。

具体的な症状は、軽度の食欲不振、吐き気、腹部の不快感、軟便または下痢、味覚の変化などです。

通常これらの症状は通常、一時的でありメトホルミンの内服を続けているうちに良くなっていく場合がほとんどです。薬の減量あるいは中止によっても治ります。

また、メトホルミンには1万人に1人以下の頻度と極めてまれですが、メトホルミン関連乳酸アシドーシス（MALA）という副作用が存在します。

胃腸症状、倦怠感、筋肉痛などの初期症状から始まり、過呼吸、脱水、低血圧などに進行する場合もあります。

腎障害、肝疾患、アルコール依存症などをお持ちのかたはこのMALAのリスクが上昇するため、服用にあたっては事前にご相談ください。

メトホルミンをダイエット目的で処方してもらうには？

メトホルミンを取り扱う医療機関にて診察を受けたあと、処方してもらえます。ダイエット目的での使用は国内で承認されていないため、現時点では自由診療での処方となります。

当院では、メトホルミン単剤の販売が可能です。

費用は、500mgの錠剤30錠で3,000円となります。

単剤での処方はオンラインのみで行っておりますので、オンライン診療をご予約ください。オンラインではZoomで診察を行い、お薬はおよそ1～3日で到着します。

ダイエット目的ならファイヤークリニックへ

今回はダイエットに使うお薬のメトホルミンの効果と副作用を中心に説明しました。

メトホルミンは、食欲を抑制したり糖の吸収を抑えることで体重を減らすことができます。

筋肉量を増加させる効果もあるので筋肉をつけながら痩せることも可能です。

FIRE CLINICでも取り扱いがございますので、お気軽にご相談ください。